FDA Vaccine Surveillance Programs: Post-Licensure

  1. Passive Surveillance of Vaccines

– Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) • Management shared by CDC and FDA

  1. Active Surveillance Monitoring Program
  • FDA BEST
  • FDA-CMS partnership

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

VAERS – FDA CBER Efforts

  • CDC presentation covered VAERS so will provide summary of FDA efforts
  • FDA and CDC have weekly and bi-weekly coordination meetings on VAERS and Pharmacovigilance activities between CBER OBE and OBE Division of Epidemiology (DE) and CDC Immunization Safety Office
  • CBER DE Physicians will be reviewing the serious adverse event reports from VAERS for COVID-19 vaccines – review of individual reports, death reports, conduct aggregate analyses, case-series, etc.
  • FDA will utilize statistical data-mining methods to detect disproportional reporting of specific vaccine-adverse event combinations to identify AEs that are more frequently reported

FDA Vaccine Surveillance Programs: Post-Licensure

  1. Passive Surveillance of Vaccines
  • Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) • Management shared by CDC and FDA
  1. Active Surveillance Monitoring Program
  • FDA BEST – FDA-CMS partnership

FDA Vaccine- Legislative Authorization Active Surveillance

Legislation, mandates and Current Surveillance FDA Amendments Act of 2007:

  • Directed FDA to develop an active risk identification and analysis system –

such as Sentinel, and later BEST, and others and covers >100 million persons

Prescription Drug User Fee Act VI (2017)

  • Discussion between FDA and Industry on Priority Areas – Renewed every 5 yrs
  • Provides resources/funding for Sentinel, BEST, real-world evidence, etc

 

COVID-19 Vaccine Monitoring Data Considerations

  • Rapid data access for near real time surveillance
  • Large databases of tens of millions of patients for

evaluating vaccine rare serious adverse events

  • Data representing integrated care spectrum – outpatient, physician, inpatient, etc.
  • High quality data to assess and confirm potential adverse events or safety concerns for COVID-19 vaccines
  • Data with significant clinical detail or medical chart access

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  1. FDA Biologics Effectiveness and Safety (BEST) System
  • Several partners – Acumen, IBM Watson, IQVIA, OHDSI, HealthCore, Humana, Optum, Healthagen, Academic organizations
  • Represents variety of healthcare settings – inpatient, emergency department, outpatient, etc.

 

BEST Initiative Expansion

CLAIMS Data Sources

Data Sources Type Patients (millions)
MarketScan Claims 254
Blue Health Intelligence Claims 33.6
Optum Claims 70
HealthCore Claims 56
Healthagen Claims 26
OneFlorida Clinical Research Consortium (Medicaid) Claims 6.7

 

Data lag: 1 -12 months depending on data source

BEST Initiative Expansion EHR Data Sources

Data Sources Type Patients (millions)
MedStar Health EHR 6
IBM Explorys EHR 90
Regenstrief Institute Claims and EHR 20.2
Columbia University EHR 6.6
University of Colorado EHR 17
University of California San Francisco EHR 3.2
PEDSnet Clinical Research Consortium EHR 6.2
Optum EHR EHR 105
OneFlorida Clinical Research Consortium EHR 5.6
OneFlorida Clinical Research Consortium Linked EHR-Claims 1.5
MarketScan Explorys Claims-EHR (CED) Linked EHR-Claims 5.5
Optum Linked EHR-Claims 50
Data lag: 1 -2 weeks to 4 months depending on data source

 

 

  1. CMS (Center for Medicare & Medicaid Services) ■ Federal Partners
  • Ongoing FDA-CMS partnership on vaccine safety since 2002
  • Data cover very large population of approximately 55 million elderly US beneficiaries >65yrs of age
  • >92% of US elderly use Medicare so database represents the elderly population and not a sample
  • Represents variety of healthcare settings – inpatient, outpatient, etc.
  • Consists of claims data with access to medical charts

Limitations of Data Systems

  • Not all claims and EHR data systems can be used to address a vaccine safety or effectiveness regulatory question
  • Each data system has its limitations

– Populations, healthcare settings, clinical detail, necessary parameters, data lag, exposures and outcomes that are captured

FDA COVID-19 vaccine safety surveillance planning

“Near real-time surveillance” or rapid-cycle analyses (RCA)

■ FDA plans on monitoring 10 -20 safety outcomes of interest to be determined based on:

  • Pre-market review of sponsor safety data submitted to FDA
  • In coordination with federal partners, international regulatory partners and organizations, academic experts, others
  • Literature and regulatory experience with similar vaccines, novel vaccine platforms, and using other relevant data

FDA plans on using CMS data for COVID-19 vaccine RCA – near real time with efforts

FDA Safety Surveillance of COVID-19 Vaccines :

DRAFT Working list of possible adverse event outcomes ***Subject to change***

 

  • Guillain-Barre syndrome
  • Acute disseminated encephalomyelitis
  • Transverse myelitis
  • Encephalitis/myelitis/encephalomyelitis/ meningoencephalitis/meningitis/ encepholapathy
  • Convulsions/seizures
  • Stroke
  • Narcolepsy and cataplexy
  • Anaphylaxis
  • Acute myocardial infarction
  • Myocarditis/pericarditis
  • Autoimmune disease
  • Deaths
  • Pregnancy and birth outcomes
  • Other acute demyelinating diseases
  • Non-anaphylactic allergic reactions
  • Thrombocytopenia
  • Disseminated intravascular coagulation
  • Venous thromboembolism
  • Arthritis and arthralgia/joint pain
  • Kawasaki disease
  • Multisystem I nflammatory Syndrome in Children
  • Vaccine enhanced disease

FDA Experience with

Near Real Time Surveillance / RCA

FDA and CMS -RCA

  • Conduct “near real-time” surveillance for annual influenza vaccine and Guillain-Barre Syndrome(GBS) since 2007
  • Support confirmation of CDC rapid-cycle analyses of safety for seasonal influenza vaccine, Shingrix, and others

FDA Sentinel – Rapid Surveillance

■ Near real-time, rapid surveillance in 2017-2018 seasonal

influenza vaccine -evaluation of 6 health outcomes of interest 17

 

FDA COVID-19 vaccine safety surveillance Plans

■ Epidemiological analyses

  • Need capability to resolve potential safety signals identified from near real-time surveillance, TreeScan and othersources
  • Rapid queries and small epidemiological studies
  • Larger self-controlled, cohort, comprehensive protocol-based studies

COVID-19 Vaccine Effectiveness Surveillance Plans

  • COVID-19 vaccine(s) – there may be limited information available at licensure on level and duration of effectiveness
  • Manufacturers may conduct certain COVID-19 vaccine effectiveness post- licensure studies
  • FDA may conduct COVID-19 vaccine effectiveness studies
  • General effectiveness studies – including subpopulations of interest
  • Duration of protection studies
  • Others
  • FDA coordinating COVID-19 Vaccine Effectiveness efforts with the CDC NCIRD through monthly, bi-monthly meetings

FDA-CMS-CDC Vaccine Effectiveness Experience

  • Extensive experience with the data and methods needed to conduct vaccine effectiveness studies
  • Produced several vaccine effectiveness and relative vaccine effectiveness studies for influenza and zoster vaccines
  • Conducted duration of effectiveness analysis of Zostavax vaccine

FDA-CMS Vaccine Effectiveness Experience

  • Actively studying risk factors for COVID-19 and preparing to study safety and effectiveness of vaccines and biologics therapies
  • More than 30 publications since 2012
  • Results included in Congressional testimony

CBER COVID-19 Vaccine Monitoring Transparency Considerations

  • Master Protocols for Safety and Effectiveness outcomes
  • Posting of draft protocols for public comment
  • Posting of final protocols and final study reports on the org website

US Government-wide Efforts COVID-19 Vaccine Monitoring

Large US Government Effort

FDA Coordinating its COVID-19 vaccine safety and effectiveness monitoring efforts with other government agencies:

  • Centers for Disease Control (CDC)
  • Centers for Medicare& Medicaid Services (CMS)
  • Veterans Administration (VA)
  • National Institutes of Health
  • Department of Defense
  • Indian Health Services

US Government-wide Efforts COVID-19 Vaccine Monitoring (2) Large US Government Effort

  • Weekly meetings between FDA and CDC, regular meetings with VA and CMS
  • Planned sharing of protocols, discussion safety and effectiveness outcomes of interest
  • Coordinated planning and conduct of surveillance activities such as near real time surveillance/ RCA between FDA, CDC, CMS, VA, and DOD

FDA

  • Richard Forshee
  • Azadeh Shoaibi
  • Hui-Lee Wong
  • CBER Surveillance Team
  • Manette Niu
  • CBER OBE Colleagues
  • CDC Colleagues
  • CMS Colleagues
  • VA Colleagues
  • FDA Partners: Acumen, IBM Watson – and new partners in FY2021

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Thankyou!

Questions?

U.S. FOOD & DRUG

ADMINISTRATION

Beipackzettel des SARS-CoV-2 Rapid Antigen Test ( 9901- NCOV-01G, Roche Bestellnummer: 09327592, 09-2020 V1 ) von Roche angedruckt ist:

 

Eine Beurteilung der Immunantwort ist mit diesem Test nicht möglich.

Hierfür sind andere Testmethoden erforderlich.

Das Testergebnis sollte nicht als alleinige Grundlage für Entscheidungen zur Behandlung bzw. Versorgung des Patienten verwendet werden.

Es ist im Zusammenhang mit kürzlich erfolgten Expositionen des Patienten, dessen Anamnese sowie klinischen Anzeichen und Symptomen, die auf COVID-19 hindeuten, zu interpretieren. Ein negatives Ergebnis kann auftreten, wenn die Antigenkonzentration in einer Probe unterhalb der Nachweisgrenze (LoD) des Tests liegt oder die Probe nicht ordnungsgemäß entnommen oder transportiert wurde. Aus diesem Grund schließt ein negatives Testergebnis die Möglichkeit einer SARS-CoV-2-Infektion nicht aus. Negative Ergebnisse sollten durch Virenkultur, einen molekularen Test oder ELISA bestätigt werden, sofern dies für die Versorgung des Patienten erforderlich ist.

  • Positive Testergebnisse schließen die Möglichkeit von Koinfektionen mit anderen Pathogenen nicht aus. Positive Testergebnisse differenzieren nicht zwischen SARS-CoV-2 und SARS-CoV.
  • Negative Testergebnisse sind nicht dazu geeignet, Infektionen mit anderen Coronaviren zu bestätigen oder auszuschließen.

Experte zu Massentests: Bis zu 50 Prozent falsch positiv

Original Artikel: https://www.vienna.at/experte-zu-massentests-bis-zu-50-prozent-falsch- positiv/6830322

 

Med Uni Wien-Vizerektor Oswald Wagner geht davon aus, dass bis zu 50 Prozent der bei den Massentests positiven Fälle Entwarnung vom folgenden PCR-Test erhalten dürften. Dennoch sei die Aktion sinnvoll, wenn man die Massentests regelmäßig wiederholt. Im besten Falle mit einem Heimtest.

Viele der bei den Corona-Massentests positiv Getesteten dürften schon bald aufatmen können. Denn wie Med Uni Wien-Vizerektor Oswald Wagner Samstag früh im Gespräch mit der APA ausführte, könnten bis zu 50 Prozent von ihnen mittels des genaueren PCR- Tests wieder entlastet werden. Dennoch hält er die Schnelltests für absolut sinnvoll und tritt nicht nur für eine Wiederholung ein, sondern will die Teilnahme über Vergünstigungen erhöhen.

Massentest: Geschwindigkeit wichtiger als Sensitivität

Wagner verweist auch auf den US-Starvirologen Anthony Fauci, der eine Lanze für Schnelltests gebrochen hatte, indem er meinte, man möge das Perfekte, also den PCR- Test, nicht den Feind des Guten, nämlich des Schnelltests, sein lassen. Denn die Geschwindigkeit sei noch wichtiger als die Sensitivität, um infektiöse Personen rasch isolieren zu können, findet Wagner, Leiter des klinischen Instituts für Labormedizin am Wiener Allgemeinen Krankenhaus. Sehr dafür sei er aber, dass mittels PCR nachgetestet werde.

Das hat seinen guten Grund. Denn wie Wagner betont, könne bei den aktuell niedrigen Fallzahlen in vielleicht bis zur Hälfte der Fälle nach einem ursprünglich positiven Test Entwarnung gegeben werden. Was die so genannten falsch negativen Schnelltests angeht, verweist er darauf, dass diese in den meisten Fällen bei jenen Personen nicht anschlagen, die die Infektion bereits hinter sich haben bzw. nicht mehr ansteckend sind. Einzelne infektiöse Personen werde man aber übersehen, konzediert der Vizerektor, der jedoch davon ausgeht, dass 90 Prozent der Fälle mit den Schnelltests erkannt werden.

Experte: Schnell-Tests müssen wiederholt werden

Ideal wäre für Wagner, wenn die Tests wiederholt werden, wie dies von Kanzler Sebastian Kurz (ÖVP) am Vorabend auch zugesichert worden war. Der Experte setzt hier auf die von SPÖ-Chefin Pamela Rendi-Wagner am Freitag ins Spiel gebrachten Heimtests, die vermutlich bis Jänner auf den Markt kommen werden. Sie können selbst abgenommen werden, da es sich um Speichelproben oder solche vom vorderen Teil der Nase handelt.

Wichtig ist für Wagner, dass möglichst alle Österreicher an diesen Testungen teilnehmen. Bei weiteren Testläufen wäre es aus seiner Sicht sinnvoll “Vergünstigungen” anzubieten, um die Beteiligung zu erhöhen. Dass dies auch gewisse Restriktionen für jene meinen könnte, die nicht teilnehmen, bejahte Wagner auf Nachfrage.

[1] Anordnung des Bildungsministeriums: https://www.dropbox.eom/s/mtn520w7iohq6v2/ BM%20Bildung%20Anordung.pdf?dl=0

Seite 7 von 95

[2] Drosten-Corman-Paper https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES. 2020.25.3.2000045

[3] Original Urteil zum nachlesen https://drive.google.com/file/d/1t1b01H0Jd4hsMU7V1vy70yr8s3jlBedr/view

[4] Englische Übersetzung https://lockdownsceptics.org/2020/11/16/latest-news-195/

© Konstantin Haslauer

[5] Original Gutachten https://www.dropbox.com/s/v4bv867ukamnw6f/CO2-Messungen-unter-MNS- Masken-06-11-2020.pdf?dl=0

[6] Originaldokument; https://www.dropbox.com/s/vvmvebsbc38qrra/Deutsche-Vorstudie-von-B.-Voehringer- und-weitere.pdf?dl=0

[7] Originaldokument: https://www.dropbox.com/s/qtaq3vebfawh01d/traqezeitbeqrenzung kobas 27 05 2020.pdf?dl=0

[8] https://www.derstandard.at/story/2000117131591/sitzungsprotokoll-der-taskforce-corona-ueber-zu- wenig-angst-in-der

[9] https://volksblatt.at/corona-krise-bundeskanzler-kurz-stellt-handel-rueckkehr-in-aussicht/

[10] https://orf.at/stories/3157914/

https://www.kleinezeitung.at/international/corona/5802392/CoronaEinsatz Schuesse-in-die-Luft Spaziergaenger-wollen-jetzt-klagen

https://www.oe24.at/oesterreich/chronik/wien/Mutter-schimpft-nach-500-Euro-Strafe-Hier-werden-die-

Falschen-bestraft/425567422

[11] Pressekonferenz https://www.dropbox.com/s/lbznx2et8w6dohx/30.03 PK%20Anschober.pdf?dl=0

© Konstantin Haslauer

[12] Weitere Veröffentlichungen in den Medien https://www.meinbezirk.at/c-politik/diese-Covid-19-massnahmen-im-lockdown-waren-gesetzeswidrig a4322953?fbclid=IwAR0lZUrdNeu8U24LTWn1 MmDWZE1NShl7WkbID8pVKk48k5bP5vT-kgsi64

[13] Urteil Veröffentlichung https://www■vfqh■qv■at/medien/Covid Entschaedigungen Betretungsverbot.de.php?fbclid=IwAR1-uXj12OBAcmQRoC7cUihtnv8gjMH0uMpuQlnta9zZqLGkjbSkB1cF82A

© Konstantin Haslauer

[14] Urteil 01.10.2020 https://www.vfgh.gv.at/downloads/VfGH- Erkenntnis G 271 2020 V 463-467 2020 vom 1. Oktober 20.pdf

© Konstantin Haslauer

[15] Original Dokument https://www.dropbox.com/s/tm16w1uh94ocqqi/Schreiben%20an%20den%20Bundespr%C3%A4sitent.pdf?dl=0

[16] Kontrast Artikel https://kontrast.at/corona-schnelltest-kosten-oesterreich/

© Konstantin Haslauer

[17] OTS Meldung https://www.ots.at/presseaussendung/OTS 20201030 OTS0076/fpoe-kickl-kurz-verhoehnt-das-parlament-informationen-an-chefredakteure-offenbar-vor-gespraechen-mit-politischen-parteien

[18] OTS Meldung https://www.ots.at/presseaussendung/OTS 20200514 OTS0021/herr-kurz-vervierfacht- sein-repraesentationsbudget

[19] Bericht Krone https://www.krone.at/2283217

© Konstantin Haslauer

[20] Online Bericht von Kurz https://www.vienna.at/bundeskanzler-kurz-die-zweite-welle-hat-begonnen/ 6737982

[21] Bericht aus den Merkur Online Portal https://www.merkur.de/welt/who-corona-studie-tote-uebersterblichkeit-infektion-pandemie-zr-90073439.html

[22] Original Studie englisch: https://www■dropbox■com/s/e6wvt1m09l1qevd/Studie%20Ioannidis BLT. 20.265892 engl..pdf?dl=0

[23]  Zulassungstopp bei EMA: https://www.dropbox.com/s/k57er1i65x1i154/Wodarg Yeadon EMA Petition Pfizer Trial FINAL 01DEC2020 signed with Exhibits geschw%C3%A4rzt-1.pdf?dl=0

© Konstantin Haslauer

[24] Wissenschaftlicher Kommentar BMJ https://www.bmi.com/content/371/bmj.m4347/rr-4

© Konstantin Haslauer

[25] Peter Doshi, Mitherausgeber, Das BMJ. https://bloqs■bmi■com/bmi/2020/11/26/peter-doshi-pfizer-and- modernas-95-effective-vaccines-lets-be-cautious-and-first-see-the-full-data/

© Konstantin Haslauer

[26] Originalbericht Rubikon: https://www.rubikon.news/artikel/die-wahre-seuche

© Konstantin Haslauer

[27] EUgH Urteil – https://www.dropbox.com/s/aqbh0rw39rr5hbf/Die Haftung fuer fehlerhafte Medizinprodukte unter dem Einfluss der Boston Scientific Urteile des EuGH.pdf?dl=0

© Konstantin Haslauer

[28]  Österreichische Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit, Medizinprodukte http://www.ages.at/themen/medizinprodukte/ (Stand 18. 7. 2016).

[29]        Medizinproduktegesetz BGBl 1996/657.

[30]        RL 93/42/EWG des Rates vom 14. 6. 1993 über Medizinprodukte, ABl L 1993/169, 1.

[31] RL 90/385/EWG des Rates vom 20. 6. 1990 zur Angleichung der Rechtsvorschriften der Mitgliedstaaten über aktive implantierbare medizinische Geräte, ABl L 1990/189, 1.

[32] RL 98/79/EG des europäischen Parlaments und des Rates vom 27. 10. 1998 über In-vitro- Diagnostika, Abl L 1998/331, 1.

[33]        Medizinproduktegesetz BGBl I 2014/32.

[34]        Council of the European Union, Proposal for a Regulation of the European Parliament and of the Council on medical devices, and amending Directive 2001/83/EC, Regulation (EC) No 178/2002 and Regulation (EC) No 1223/2009 (2016).

[35]        Produkthaftungsgesetz BGBl 1988/99 idF BGBl I 2001/98.

[36] RL 85/374/EWG des Rates vom 25. 7.                            1985 zur Angleichung der Rechts- und

Verwaltungsvorschriften der Mitgliedstaaten über die Haftung für fehlerhafte Produkte, ABl L 1985/210, 29.

[37] Eustacchio, Produkthaftung (2002) 13.

[38] EuGH 5. 3. 2015, C-503/13 u C-504/13, Boston Scientific Medizintechnik GmbH/AOK, RWE.

[39]   Anspruchsvoraussetzungen

  • Produkt
  • Medizinprodukt
  • Produktfehler
  • Arten von Produktfehlern
  • Konstruktionsfehler
  • Produktionsfehler oder Fabrikationsfehler
  • Instruktionsfehler
  • Beurteilung der Fehlerhaftigkeit
  • Sicherheitserwartung des Verbrauchers
  • Gebrauchserwartung des Herstellers
  • Zeitpunkt des Inverkehrbringens
  • Produktfehler durch bloßen Fehlverdacht
  • Kritische Würdigung der EuGH Entscheidung

[40]   Fehlerhafte Medizinprodukte

 

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