A xanthohumol, mint erős pán-inhibitor a különböző koronavírusok ellen
A xanthohumol, mint erős pán-inhibitor a különböző koronavírusok ellen
Írta: Susha Cheriyedath, M.Sc.2021. november 12Értékelte: Danielle Ellis, B.Sc.
A súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) egy új koronavírus, amely világszerte megfertőzi az embereket és az állatokat. Nem minden koronavírus-fertőzés okoz súlyos tüneteket, de néhány, például a SARS-CoV-2, a SARS-CoV és a MERS-CoV súlyos betegségeket okozhat. A SARS-CoV-2 világjárvány eddig több mint 250 millió fertőzést és ötmillió halálesetet okozott világszerte. Az állatállományban előforduló koronavírus-fertőzések zoonózis eredetűek, és a jövőben további járványkitörésekhez vezethetnek. Ezért szükségessé vált a feltörekvő koronavírusok, például a SARS-CoV-2 hatékony pán-inhibitorok szűrése.Tanulmány: A xanthohumol a fő proteázt célzó koronavírusok erős pán-gátlója . A kép forrása: Lightspring/Shutterstock
Korábban úgy vélték, hogy az RNS-függő RNS-polimeráz inhibitor, a Remdesivir hatékony kezelési lehetőség lehet a SARS-CoV-2-vel fertőzött betegek számára. A Remdesivir klinikai vizsgálatai azonban nem voltak túl sikeresek, és az ideális vírusellenes szerek, különösen a koronavírusok pán-inhibitorainak további szűrését ösztönözték.
A SARS-CoV-2 a Coronaviridae családba tartozik, egyedülálló életciklussal, és pozitív RNS vírus. Közvetlenül a gazdasejtekbe való bejutást követően a koronavírusok két poliproteint nem strukturális fehérjékké fordítanak le proteáz (M pro vagy 3CLpro) és papain-like proteáz (PLpro) segítségével. Tekintettel a fő proteáz (M pro ) döntő szerepére a vírus replikációjában és transzkripciójában, az M pro kémiai megcélzása segíthet több koronavírus gátlásában.
Az International Journal of Molecular Sciences című folyóiratban megjelent cikkben kínai kutatók beszámoltak tanulmányuk eredményeiről, amelyek célja egy hatékony Mpro-inhibitor megtalálása volt, mivel az Mpro a legjobb gyógyszercélpont a SARS-CoV-2 fertőzés elleni küzdelemben.
A tanulmány
Számos növényi és állati eredetű természetes termék vírusellenes és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik. A kutatók átvizsgálták a természetes termékeket M pro inhibitorokra. Azt találták, hogy a Xanthohumol, a komlónövényből ( Humulus lupulus ) kivont vegyület, amely hozzájárul a sör keserűségéhez, az M pro erős inhibitora . Korábbi tanulmányok beszámoltak a Xanthohumol vírusellenes, antioxidáns és rákellenes tulajdonságairól. A Xanthohumol in vitro vizsgálata kimutatta, hogy alacsony koncentrációban képes elnyomni az M pro hidroláz aktivitást.
Kapcsolódó történetek
- A tanulmány kimutatta a SARS-CoV-2 aggodalomra okot adó variánsok elleni monoklonális antitestek semlegesítő képességét
- Szívizomgyulladás a Moderna COVID-19 oltásban részesülők körében
- Az országos svéd tanulmány megerősíti a harmadik emlékeztető COVID-oltás dózisának bizonyítékát
A sejtalapú vizsgálatok azt mutatták, hogy bár a Xanthohumol csökkentheti a sejtek életképességét magas koncentrációban, nem képes csökkenteni a sejtnövekedést. A pestisvizsgálatok kimutatták, hogy az M pro fontos szerepet játszik a vírus RNS replikációjában, mivel hasítja a vírus poliproteinjeit a replikációs gépezet összeállításához. Ez arra ösztönözte a kutatókat, hogy a Xanthohumolt a SARS-CoV-2 M pro inhibitoraként használják, és értékeljék annak hatékonyságát . Az eredmények azt mutatták, hogy a Xanthohumol a SARS-CoV-2 erős M pro inhibitora, és képes megszüntetni a vírusgenomot. Ezek az eredmények összhangban voltak a pestisvizsgálat eredményeivel, és alátámasztották azokat. Összességében a Xanthohumol hatásosnak bizonyult a SARS-CoV-2 ellen.
Hasonló vizsgálatot végeztek a Xanthohumol sertésjárványos hasmenés vírus (PEDV) elleni hatékonyságának értékelésére a SARS-CoV-2 M pro helyett PEDV M pro alkalmazásával . Hasonló eredményeket kaptunk a PEDV esetében is. A sejtalapú vizsgálat eredményeiből a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a Xanthohumol a koronavírus és a PEDV M pro erős inhibitora . A szerzők szerint a Xanthohumolt tovább kell fejleszteni a SARS-CoV-2 alfa- és béta-mutánsaival fertőzött betegek hatékony kezelésére.
Korlátozások és jövőbeli hatály
Bár az eredmények azt mutatják, hogy a Xanthohumol alacsonyabb koncentrációban is hatásos a koronavírusokkal szemben, a Xanthohumol gyógyászati célú felhasználása előtt részletesebb, szisztematikus vizsgálatokra van szükség.
A kutatók továbbra is próbálják megérteni a Xanthohumol által okozott vírusgátlás mögött meghúzódó mechanizmust vagy a koronavírus 2019-es betegség (COVID-19) kezelésében betöltött szerepét. Azt sugallják, hogy a Xanthohumol proteázgátló tulajdonsága más betegségek, például HIV, HCV, valamint sertés szaporodási és légúti szindróma vírus (PRRSV) kezelésére is használható hasonló inhibitor mechanizmuson keresztül. A SARS-CoV-2 fertőzések világszerte növekvő száma elősegítette a SARS-CoV-2 mutációját és számos vírusváltozat megjelenését.
A koronavírusok zoonózisos eredetük miatt további járványkitöréseket okozhatnak a jövőben, ezért folyamatosan szűrni kell e vírusok erős gátlóit. A koronavírus-fertőzésekre összpontosító jövőbeni vizsgálatok több információt szolgáltathatnak arról, hogy a tanulmány eredményei hasznosak-e a különböző koronavírusok elleni pán-inhibitorok kifejlesztésében. Összefoglalva, a kutatók úgy vélik, hogy a Xanthohumol az M pro SARS-CoV-2 erős inhibitora, amint azt in vitro és sejtalapú vizsgálataik kimutatták, és azt javasolják, hogy klinikailag tovább kell fejleszteni.
Folyóirat hivatkozás:
- Lin Y és munkatársai, a Xanthohumol a fő proteázt célzó koronavírusok hatékony pán-inhibitora . Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(22), 12134; doi : https://doi.org/10.3390/ijms222212134 https://www.mdpi.com/1422-0067/22/22/12134
Forrás:
