Életeszélyes allergiás reakciók Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcina

Allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiát a Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcina első adagjának kézhezvétele után – Egyesült Államok, 2020. december 14–23.

2021. január 6-án ezt a jelentést közzétették az interneten MMWR korai kiadásként .

CDC COVID-19 válaszcsoport; Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal

Mit lehet tudni erről a témáról?

Az anafilaxia súlyos, életveszélyes allergiás reakció, amely oltás után ritkán fordul elő.

Mit ad hozzá ez a jelentés?

2020. december 14–23. Között az oltásokkal kapcsolatos mellékhatások jelentési rendszere által végzett ellenőrzés 21 anafilaxia-esetet tárt fel a Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcina bejelentett 1 893 360 első adagjának beadása után (11,1 eset / millió adag); Ezek 71% -a az oltást követő 15 percen belül jelentkezett.

Milyen következményekkel jár a közegészségügyi gyakorlat?

A COVID-19 vakcinákat beadó helyszíneknek be kell tartaniuk a CDC útmutatásait a COVID-19 vakcinák használatára vonatkozóan, beleértve az ellenjavallatok és óvintézkedések címzettjeinek szűrését, rendelkezniük kell az anafilaxia kezeléséhez szükséges eszközökkel, végrehajtani az ajánlott vakcináció utáni megfigyelési időszakokat, és azonnal kezelni az anafilaxia gyanújait epinefrin intramuszkuláris injekciójával.

2021. január 3-ig 20 206 46 372 koronavírus-betegség (COVID-19) és 349 246 kapcsolódó halálesetet jelentettek az Egyesült Államokban. A COVID-19 hosszú távú következményei egy életen át jelenleg nem ismertek; azonban tartós tünetekről és súlyos szövődményekről számolnak be a COVID-19 túlélők között, beleértve azokat a személyeket is, akik kezdetben enyhe akut betegségben szenvednek. * Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) 2020. december 11-én kiadta a sürgősségi felhasználásra vonatkozó engedélyt (EUA). Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcina a COVID-19 megelőzésére, 2 dózisban, 21 nappal elválasztva. 2020. december 12-én az immunizálási gyakorlatokkal foglalkozó tanácsadó bizottság (ACIP) ideiglenes ajánlást adott ki a Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcina használatáról ( 1).); kezdeti dózisokat ajánlottak az egészségügyi személyzet és a tartós gondozási intézmények lakói számára ( 2 ). 2020. december 23-án az Egyesült Államokban bejelentett 1 893 360 első adag Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcinát adtak be, és a Pfizer BioNTech COVID-19 vakcina beérkezését követően 4393 (0,2%) nemkívánatos eseményről jelentést nyújtottak be. az oltásokkal kapcsolatos nemkívánatos események bejelentési rendszeréhez (VAERS). Ezek közül 175 esetjelentést azonosítottak további felülvizsgálat céljából, mint súlyos allergiás reakció lehetséges eseteit, beleértve az anafilaxiát is. Az anafilaxia életveszélyes allergiás reakció, amely oltás után ritkán fordul elő, jellemzően percek vagy órák alatt jelentkezik ( 3). Huszonegy esetet állapítottak meg anafilaxiának (11,1 / millió beadott adag), köztük 17 olyan személy esetében, akinek dokumentáltan allergiás vagy allergiás reakciói voltak, és közülük hétnek anafilaxiás kórtörténete volt. A medián intervallum a vakcina befogadásától a tünetek megjelenéséig 13 perc volt (tartomány = 2–150 perc). 20 olyan személy közül, akiknek nyomon követési információ áll rendelkezésre, mindannyian helyrehozták vagy hazaengedték őket. A fennmaradó esetjelentések közül, amelyekről megállapítást nyert, hogy nem anafilaxiásak, 86-ot nonanafilaxiás allergiás reakciónak ítéltek meg, 61-et pedig nem allergiás nemkívánatos eseménynek. Hét esetjelentést még vizsgáltak. Ez a jelentés összefoglalja az allergiás reakciók, köztük anafilaxia és nonanafilaxis allergiás reakciók esettanulmányainak klinikai és epidemiológiai jellemzőit miután megkapta az első adag Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcinát 2020. december 14–23-án az Egyesült Államokban. A CDC frissített ideiglenes klinikai megfontolásokat adott ki az Egyesült Államokban jelenleg engedélyezett mRNS COVID-19 vakcinák használatáról (4 ) és időközi megfontolások az anafilaxia lehetséges kezelésére való felkészüléshez ( 5 ). A COVID-19 vakcinák beadása előtti ellenjavallatok és óvintézkedések szűrése mellett az oltóhelyeknek rendelkezniük kell az anafilaxia kezeléséhez szükséges eszközökkel, be kell vezetniük az oltás utáni megfigyelési időszakokat, és az anafilaxia jeleit és tüneteit tapasztalt személyeket azonnal epinefrin intramuszkuláris injekcióval kell kezelniük ( 4). , 5 ).

A CDC és az FDA több csatornáin keresztül értesítést kapott a feltételezett anafilaxiás esetekről, ideértve az egészségügyi szolgáltatók és a közegészségügyi tisztviselők közvetlen tájékoztatását, valamint jelentéseket a VAERS-nek, az immunizálás utáni nemzeti passzív megfigyelési (spontán bejelentési) rendszernek az immunizálás után, amelyet a CDC közösen működtet. és az FDA ( 6 ). A CDERS vagy az FDA tudomására jutott anafilaxia gyanújával kapcsolatos összes értesítést a VAERS is rögzítette. CDC orvosok árnyékolt VAERS bemutató jelentések feltételezett súlyos allergiás reakciókat és anafilaxiát és alkalmazott Brighton Collaboration esetdefinícióban kritériumok ( 7), amely a tünetek kombinációit használja a diagnosztikai bizonyosság szintjének meghatározására, az esetek azonosításához elegendő bizonyítékkal az anafilaxia további értékeléséhez. A Brighton 1. szint a legmagasabb diagnosztikai bizonyosságot jelenti, hogy a jelentett eset valóban anafilaxia esete; a 2. és 3. szint egymás után alacsonyabb szintű diagnosztikai bizonyosságot jelent. A 4. szint anafilaxiaként jelentett eset, de nem felel meg a Brightoni Együttműködés esetmeghatározásának. Az 5. szint olyan eset, amelyet nem jelentettek anafilaxiaként, és nem felel meg az eset definíciójának. Az anafilaxiára utaló elegendő bizonyítékkal ellátott jelentéseket közvetlen tájékoztatás követte, ideértve a VAERS jelentésben felsorolt ​​telefonos kapcsolatfelvételt is, hogy további klinikai részleteket gyűjtsön össze (pl. Egészségügyi intézmények és az egészségügyi szolgáltatók kezelése, és egyes esetekben vakcinázottak) és orvosi nyilvántartások gyűjtése. Az orvos-felülvizsgálók klinikai megítélésük alapján azon jelentéseket is besorolták, amelyek nem tekinthetők anafilaxiának, mint nonanafilaxiás allergiás reakciók vagy nem allergiás mellékhatások. A nem allergiás, többnyire vazovagális vagy szorongással kapcsolatos mellékhatásokat kizártuk az elemzésből. Az anafilaxiás és nonanafilaxiás allergiás reakciók, amelyek tünetei a vakcinázást követő napon (azaz a 0–1 napos kockázati időn kívül) jelentkeznek, a későbbiekben jelentkező allergiás reakciókat egyértelműen az oltásnak tulajdonítják. A nem allergiás, többnyire vazovagális vagy szorongással kapcsolatos mellékhatásokat kizártuk az elemzésből. Az anafilaxiás és nonanafilaxiás allergiás reakciók, amelyek tünetei a vakcinázást követő napon (azaz a 0–1 napos kockázati időn kívül) jelentkeznek, a későbbiekben jelentkező allergiás reakciókat egyértelműen az oltásnak tulajdonítják. A nem allergiás, többnyire vazovagális vagy szorongással kapcsolatos mellékhatásokat kizártuk az elemzésből. Az anafilaxiás és nonanafilaxiás allergiás reakciók, amelyek tünetei a vakcinázást követő napon (azaz a 0–1 napos kockázati időn kívül) jelentkeznek, a későbbiekben jelentkező allergiás reakciókat egyértelműen az oltásnak tulajdonítják.† A CDC és az FDA közös felülvizsgálati üléseket tartott az esetek megvitatására és elbírálására. Mivel a Moderna COVID-19 vakcina FDA EUA-ját egy héttel később kapták, mint a Pfizer-BioNTech oltást (azaz 2020. december 18-án), és a Moderna vakcina csak december 21-től volt elérhető, ez a jelentés a Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcina. A Moderna COVID-19 vakcina beérkezését követően jelentett mellékhatások értékelése várható.

2020. december 14–23. Között 1893 360 első adag Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcina beadása után (1 177 527 adag nőnél, 648 327 adag férfiaknál és 67 506 adag hiányzó nem) 4393 (0,2%) nemkívánatos eseményről számoltak be az oltás átvételét benyújtották a VAERS-hez.

Ezek közül 175 esetjelentést azonosítottak további áttekintésként, mint súlyos allergiás reakció lehetséges eseteit, beleértve az anafilaxiát is, a jelek és tünetek leírása alapján; E jelentések közül 21 megfelelt az anafilaxia Brighton Collaboration esetmeghatározási kritériumainak, ami megfelel a kezdeti becsült 11,1 eset / millió beadott adag arányának.

Valamennyi jelentés Brighton 1. vagy 2. szint volt (1. táblázat ). Az anafilaxiában szenvedők átlagos életkora 40 év volt (tartomány = 27–60 év), és 19 (90%) eset fordult elő nőknél. A vakcina befogadásától a tünetek megjelenéséig tartó medián intervallum 13 perc volt (tartomány = 2–150 perc); 15 (71%) beteg 15 percen belül, három (14%) 15-30 percen belül, három (14%) pedig 30 perc múlva (Ábra). A 21 jelentésből 19-ben (90%) a betegeket epinefrinnel kezelték a terápia részeként; egy beteg szubkután adrenalint kapott, a fennmaradó 18-ról a jelentés alapján megerősítették vagy feltételezték, hogy intramuszkuláris adrenalint kapott. Négy (19%) beteget hospitalizáltak (köztük hármat intenzív terápiában), 17-et (81%) sürgősségi osztályon kezeltek; 20-ról (95%) ismert, hogy hazaengedték, vagy felépültek a VAERS-hez bejelentés idején. A Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcina beérkezését követően anafilaxia okozta halálesetekről nem számoltak be. A 21 anafilaxiás beteg közül tizenhét (81%) dokumentáltan allergiás vagy allergiás reakciót mutatott be, beleértve a gyógyszereket vagy gyógyászati ​​termékeket, ételeket és rovarcsípést is; hét betegnél (33%) volt már anafilaxia epizód a múltban,2. táblázat ). Az anafilaxia eseteinek földrajzi csoportosulása nem volt megfigyelhető, és az esetek több oltástétel dózisának beérkezését követően következtek be. E jelentés készítésekor a nyomozók a nyomon követési erőfeszítések ellenére hét esetben nem tudtak elegendő információt beszerezni az anafilaxia megerősítésére vagy kizárására; ezek az esetek továbbra is vizsgálat alatt állnak.

Ugyanebben az időszakban a VAERS 83 nonanaphylaxiás allergiás reakciót azonosított a Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcinázást követően, a tünetek megjelenésével a 0–1 napos kockázati időn belül, amelyek közül 72-et (87%) nem súlyosnak minősítettek. §A gyakran jelentett tünetek közé tartozik a viszketés, kiütés, a torok viszkető és karcos érzése, valamint az enyhe légúti tünetek. A medián betegéletkor 43 év volt (tartomány = 18–65 év), és 75 (90%) jelentett reakció jelentkezett nőknél. A vakcina befogadásától a tünetek megjelenéséig eltelt medián intervallum 12 perc volt (tartomány = <1 perc – 20 óra); 61 esetben (85%) a fellépés 30 percen belül, 11 esetben 30 perc után következett be, 11 esetben a megjelenés ideje hiányzott. 56 (67%) esetjelentés esetében dokumentálták az allergiák vagy allergiás reakciók korábbi kórtörténetét (2. táblázat) (ábra).

Vita

A Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcina korai biztonsági ellenőrzése 21 anafilaxiás esetet fedezett fel, miután 1893 360 első adag Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcinát adtak be (11,1 eset / millió beadott vakcina-dózis), valamint kevésbé súlyos nonanafilaxia eseteit. allergiás reakciók, az Egyesült Államok 2020. december 14–23-i adatai alapján. Az anafilaxia eseteinek többségében (86%) tünetek jelentkeztek az oltástól számított 30 percen belül, és az anafilaxiában szenvedő betegek többségének (81%) allergiája vagy allergiás reakciója volt kórtörténetében. néhány korábbi anafilaxiás eseményekkel; a lakosság legfeljebb 30% -ának lehet valamilyen allergiája vagy allergiás reakciói. A legtöbb (90%) anafilaxiás esetet jelentett a Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcina beérkezése után nőknél, bár a befogadó nemével felvett vakcinadózisok 64% -át nőkben adták be. Míg korábban a nők túlsúlyát figyelték meg a VAERS-szel szembeni azonnali túlérzékenységi jelentések áttekintése során az influenza A (H1N1) vakcina után ( 8 ), a jelenlegi megállapítást befolyásolhatja az a megfigyelés, miszerint több nő, mint férfi kapott első adag Pfizer-t. BioNTech COVID-19 vakcina az analitikai periódus alatt. Az anafilaxia potenciálisan életveszélyes és azonnali kezelést igényel ( 5). A korai biztonsági ellenőrzés alapján a Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcinát követő anafilaxia ritka eseménynek tűnik; azonban az anafilaxia kockázatának összehasonlítását a nem COVID-19 vakcinákkal társított kockázattal jelenleg korlátozzák a COVID-19 oltási program korai szakaszában rendelkezésre álló korlátozott adatok. A CDC és az FDA folytatja az anafilaxia fokozott monitorozását a COVID-19 vakcinázottak körében.

A jelentés eredményeire legalább négy korlátozás vonatkozik. Először az anafilaxiás és nonanafilaxiás allergiás reakciókról szóló jelentéseket passzív megfigyelés útján gyűjtötték össze, a VAERS-nek adott spontán jelentések alapján. A spontán jelentéstétel a jelentés elfogultságától függ (ideértve az aluljelentést is); azonban a klinikailag súlyos nemkívánatos eseményekről a VAERS felé történő jelentési hatékonyságot magasnak tartják ( 9). Az elfogultság második lehetséges forrása az ösztönzött jelentésekből származik, amelyek a közbiztonság és az egészségügyi szolgáltatók tudatosságának növelésével kapcsolatosak a lehetséges biztonsági aggályokkal kapcsolatban. Így lehetséges, hogy az országos COVID-19 oltási program körüli intenzív médiafigyelem és az anafilaxiáról szóló jelentések fokozott tudatossága befolyásolta a vakcinázott és az egészségügyi szolgáltató viselkedését és gyakorlatát, beleértve az fokozott aggodalmat és szorongást, az anafilaxia gyanújának magasabb indexét, és alacsonyabb küszöb a gyanús esetek korai kezelésében, ezáltal megnő az anaphylaxia gyanújának diagnosztizálása és ennek megfelelő stimulált alapszint feletti jelentés a VAERS felé. Harmadik, lehetséges, hogy az adatok késése és a beadott vakcinadózisok hiányos jelentése alulbecsülheti a nevezőt (beadott dózisokat) a számlálóhoz képest (anafilaxia esetek). Ha a COVID-19 vakcina beérkezését követően anafilaxiás eseteket azonosítanak és jelentenek gyorsabban, mint a beadott vakcinadózisok, akkor az oltással járó anafilaxia gyakoriságát túlértékelni lehet. Végül a Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcinára való összpontosítás a termék elérhetőségének és az alkalmazott dózisok időzítésének függvénye. Az egy héttel később elérhetővé vált Moderna vakcina adatai korlátozottak voltak. A Moderna COVID-19 vakcinával való oltás 2020. december 21-én kezdődött, és 2020. december 23-ig a vakcina becsült 224 322 első adagját adták be;

A COVID-19 okozta halálozás a magas kockázatú populációkban jelentős ( 10 ), és a kezelési lehetőségek korlátozottak. A COVID-19 elleni hatékony védőoltásokkal történő széles körű oltás fontos eszközt jelent a járvány elleni küzdelemben. A CDC és az FDA a COVID-19 vakcinák beérkezését követően továbbra is figyelemmel kíséri a nemkívánatos eseményeket, ideértve az anafilaxiát is, és rendszeresen értékelni fogja a vakcinázás előnyeit és kockázatait a járvány fejlődő epidemiológiájának összefüggésében. Folyamatos megfigyelés a VAERS-ben és további monitorozás a populáció-alapú felügyeleti rendszerekben, mint például a CDC Vaccine Safety Datalink ( https://www.cdc.gov/vaccinesafety/ensuringsafety/monitoring/vsd/index.html) segít tovább jellemezni az anafilaxia kockázatát a COVID-19 vakcinák beadása után. CDC útmutatás található az mRNS COVID-19 vakcinák használatáról és az anafilaxia kezeléséről ( 4 , 5 ). A vakcinázási helyeknek konkrétan 1) biztosítaniuk kell az anafilaxia kezeléséhez szükséges készletek rendelkezésre állását, különösen elegendő mennyiségű adrenalint előretöltött fecskendőkben vagy autoinjektorokban; 2) a lehetséges vakcinázottak átvizsgálása az ellenjavallatokkal és óvintézkedésekkel rendelkező személyek azonosítása érdekében ( 4); 3) hajtsa végre az oltás utáni ajánlott megfigyelési periódusokat, akár 15, akár 30 percet, az egyes betegek korábbi allergiás reakcióitól függően; 4) annak biztosítása, hogy az egészségügyi szolgáltatók korán felismerjék az anafilaxia jeleit és tüneteit; és 5) az anafilaxia gyanúját azonnal intramuszkuláris adrenalinnal kezeljük; az anafilaxia akut, életveszélyes jellege miatt nincsenek ellenjavallatok az adrenalin beadására. Az anafilaxiában szenvedő betegeket olyan létesítményekbe kell szállítani, ahol megfelelő orvosi ellátásban részesülhetnek ( 5). Minden beteget meg kell utasítani, hogy haladéktalanul forduljon orvoshoz, ha megfigyelési periódusának lejárta után allergiás reakció jelei vagy tünetei jelentkeznek, és elhagyják az oltás helyét. Az egészségügyi szolgáltatók fontos szerepet játszhatnak az oltásbiztonságban azáltal, hogy éberen figyelik az immunizálást követő nemkívánatos események felismerését és a VAERS-nek való jelentését a https://vaers.hhs.gov/reportevent.html oldalon.külső ikonra.

Köszönetnyilvánítás

A klinikai immunizálás biztonságának felmérésében részt vevő kutatók.

Életeszélyes allergiás reakciók Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcina